Пробирка

Список препаратов, с помощью которых осуществляется экстракорпоральное оплодотворение, довольно широк. Мы перечислим лишь основные из них.

Обратите внимание:

Перечисленные ниже медикаменты, которые используются при лечении бесплодия, программах ЭКО, можно употреблять только в том случае, если вам назначил их врач. Обязательно тщательно изучите инструкцию, прилагаемую к каждому препарату. Информация, изложенная в тексте, предназначена лишь для ознакомления, а не с целью побудить читателя к самолечению.  Именно по этой причине не указываются дозы, в которых следует принимать лекарства.

I. Блокаторы

1. Агонисты (аналоги) гонадотропин-рилизинг гормона

Гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), вырабатывается в гипоталамусе. Ему присуща ярко выделенная специфичность. ГнРГ создаёт довольно прочные комплексы, взаимодействуя в основном только с соответствующими рецепторами, которые расположены в передней доле гипофиза, а также с некоторыми белками. После того, как первая фаза активации гипофиза проходит ( как правило, через 7-10 дней), чувствительность ГнРГ к стимулам начинает снижаться.

В этот период происходит понижение уровня ЛГ и ФСГ, кроме того, приостанавливается стимуляция яичников. В крови уменьшается количество эстрогена, его уровень опускается ниже  100пмоль/л. Подобные характеристики наблюдаются у женщин, находящихся в постменопаузе. Количество продукции тостестерона и прогестерона, которая вырабатывается в яичниках, также уменьшается.

Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона увеличивают вероятность наступления оплодотворения в программах ЭКО.

Применение агонистов гонадотропинов имеет побочные эффекты. Как правило, неприятные симптомы связаны с недостатком эстрогенов, из-за чего развивается гипоэстрогенное состояние, сопровождающееся головной болью, потливостью, приливами, ощущением сухости во влагалище, перепадами настроения, депрессивными состояниями.
Наиболее опасно влияние агонистов на костную ткань, плотность которой может уменьшатся при длительном применении этих препаратов. Существуют данные, согласно которым, некоторое восстановление костной ткани наблюдается в течение года после того, как окончено лечение агонистами.

Список производителей:

(Ferring Arzeimittel, Германия)
(Beaufour Ipsen International, Франция)
(Astra Zeneca, Великобритания)

Препараты:

Диферелин
Искусственный  декапептид, является аналогом естественного ГнРГ

Декапептил
Стерильный набор для депо-инъекций, а также для ежедневных назначений, который полностью готов к употреблению. Он состоит из шприца, содержащего суспензирующий препарат, шприца и микрокапсул, в которых находится трипорелин, а также из инъекционных игл и соединительного элемента.

Трипторелин, составляющий активную основу медикамента, является искусственным аналогом ГнРГ. Но, в отличие от последнего, он имеет более длительный период полураспада. Препарат используется при проведении искусственного оплодотворения.

Концентрация препарата в крови сокращается до минимума при внутримышечном введении за 44 дня, при подкожном – за 64 дня.

Люкрин-депо (Lucrin depot)- лейпрорелин
Этот препарат обладает антиэстрогенным, антиандрогенным действием, применяется при лечении эндометриоза, а также гормонозависимых опухолей, к которым относятся рак предстательной железы и фибромиома матки. Люкрин-депо способствует снижению концентрации эстрадиола у женщин и тестостерона у мужчин, а также торможению инкреции гипофизом ФСГ и ЛГ.

При инъекции внутримышечно создаётся депо, которое способно поддерживать эффективную концентрацию препарата в течение 30 дней. Показатель биодоступности составляет примерно 90 %.

После того, как лечение препаратом прекращается, физиологическая секреция гормонов постепенно восстанавливается.

Гозерелин, синарел, бусерелин
Эти препараты представляют собой назальные спреи.

Золадекс
Препарат является синтетическим аналогом естественного рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (ЛГ). Его часто используют при проведении искусственного оплодотворения. В результате приёма лекарства в сыворотке крови сокращается концентрация эстрадиола, что является результатом подавления секреции ЛГ передней доли гипофиза. Препарат выпускается в виде капсулы, которая, попадая  в организм, медленно растворяется, благодаря чему субстанция, находящаяся внутри, высвобождается равномерно. Концентрация вещества в крови сохраняется на протяжении четырёх недель.

Новое поколение:

2. Антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона

Эти препараты более эффективно подавляют секрецию ЛГ, причём активность гипофиза восстанавливается после прекращения поступления медикамента в организм гораздо быстрее. Их часто используют при лечении бесплодия, в программах ЭКО.

Фармакодинамика: после того, как лекарство поступает в организм, уровень гонадотропинов в крови существенно снижается, причём ЛГ, в отличие от ФСГ, более подвержен этому процессу. К примеру, если однократно ввести 0,25 мг медикамента, то концентрация ФСГ снизитс на 32%, а ЛГ – на 74%. Длительность супрессии в этом случае составляет от 4 до 16 часов. В случае, если препарат вводился многократно, концентрация его в крови останется неизменной на протяжении 2-3 дней.

Итак, фармакокинетика этого препарата отличается блокирующим действием непосредственно на рецепторы гонадотрофов и хорошей биодоступностью, в результате чего лекарство начинает действовать очень быстро. Уровень гонадотропинов очень быстро восстанавливается после того, как препарат перестаёт поступать в организм. Это связано с тем, что лекарственное вещество быстро выводится, а его воздействие на рецепторы отличается немедленной обратимостью.

Главные фармакокинетические и фармакодинамические особенности препарата:

- период полувыведения препарата составляет 13 часов;

- период последействия не превышает 3-х дней;

- фармакокинетика соразмерна дозе препарата, необходимой для того, чтобы подавить функцию гипофиза;

- функции гипофиза быстро восстанавливаются после того, как лечение препаратом прекращается.

Главные отличия от аналогов ГнРГ ( клинические исследования проводились в ведущих клинических центрах по экстракорпоральному оплодотворению):

- продолжительность стимуляции в ЭКО сокращается на 1-2 дня;

- в первые дни после стимуляции рекомбинантным ФСГ фолликулы увеличиваются в размерах гораздо быстрее;

- для стимуляции овуляции  необходима меньшая доза гонадотропинов;

- заключительное количество фолликулов отличается меньшим количеством, при этом выработка эстрадиола также немного снижена, количество яйцеклеток сокращается на 1-2 штуки;

- число эмбрионов  при искусственном оплодотворении высокого качества и частота оплодотворения демонстрируют высокие  результаты;

- хороший клинический результат, который складывается из качества и количества ооцитов, эмбрионов, частоты имплантации, оплодотворения и наступления беременности, а также её прогрессирования.



Ещё одно важное отличие, присущее стимуляции с ГнРГ, заключается в том, что поддержка функции жёлтого тела после того, как искусственное оплодотворение осуществилось,  является необязательной.

Наиболее часто применяемые в ЭКО препараты – Оргалутран и Цитрорайд (Цетрореликс), отличаются друг от друга только фирмой-производителем (Органон и Serono). Оба препарата имеют хорошую переносимость, высокую безопасность, отличаются низкой вероятностью появления побочных реакций.

II. Прямые стимуляторы овуляции

Данные препараты используются в ЭКО, как лекарственные средства, способные замещать натуральные гонадотропины, воздействуя на яичники, вызывая рост и созревание фолликулов, и последующую овуляцию.

Лекарственные вещества представлены двумя группами: мочевые гонадотропины и рекомбинантные гонадотропины. Выпускают эти препараты несколько фирм: Ferring Arzeimittel (Германия), Aeras-Serono (Швейцария), Organon (Нидерланды).

Выпускается несколько аналогов лекарственных средств для проведения  ЭКО, сходных по своему составу и способу воздействия.

1. Мочевые гонадотропины

К этому виду препаратов относятся Меногон, Пергонал и Хумегон.

Пергонал
Препарат содержит активное действующее вещество – менотропин, который содержит человеческий менопаузный гонадотропин. Содержание ЛГ и ФСГ в этом гормональном веществе имеет соотношение 1:1.

Пергонал используется при проведении искусственного оплодотворения, препарат способствует стимуляции роста и созревания фолликул, кроме того, он повышает концентрацию эстрогена в крови, а также вызывает пролиферацию эндометрия. Препарат необходимо вводить внутримышечно.

Пергонал имеет противопоказания к применению. К ним, в первую очередь, относятся резко выраженная чувствительность к менотропинам, аномальное развитие половых органов, гинекологические кровотечения неясной этиологии, персистирующее увеличение яичников, киста яичников, возникшая не по причине поликистозного яичника, миома матки, первичная яичниковая недостаточность.

Лечение гонадотропинами может стать причиной многоплодной беременности или невынашивания беременности.

Меногон (Menogon)
Препарат используется  для стимуляции суперовуляции в программе ЭКО. Меногон  содержит активное действующее вещество – менотропин, который вырабатывается из мочи женщин, находящихся в постменопаузе. Содержит  ФСГ и ЛГ  в соотношении 3:1. Гонадотропное фармакологическое действие. Способствует стимуляции созревания фолликул.

Метродин (Metrodin)
Препарат используется при лечении бесплодия в программах экстракорпорального оплодотворения.  Представляет собой фолликулостимулирующий гормон, который вырабатывается из мочи женщин, находящихся в постменопаузе. Препарат способствует стимуляции роста и созревания фолликул, а также повышению уровня эстрогена в крови и пролиферации эндометрия. Лютенизирующего действия не наблюдается.

Хумегон (Humegon)
Препарат гонадотропных гормонов гипофиза, способствует активизации созревания фолликул и яйцеклетки ( до наступления преовуляторного периода), восполняя нехватку ФСГ и ЛГ. Выработка половыми железами стероидных гормонов за счёт воздействия препарата значительно повышается. Врачи часто назначают его при лечении бесплодия, в программах ЭКО.

2. Рекомбинатные гонадотропины

(Пурегон, Гонал-Ф)

Пурегон (Puregon) - фоллитропин бета
Препарат представляет собой чистый фолликулостимулирующий гормон, который получен в результате генной инженерии. Для стимуляции фолликул в программах по искусственному оплодотворению используются меньшие дозы по сравнению с мочевыми препаратами, поскольку Пурегон отличается более мощным действием. Ещё одно существенное отличие – отсутствие эффекта гиперстимуляции яичников.

3. Непрямые стимуляторы овуляции

(Эти препараты в ЭКО обычно используются  при стимуляции овуляции у доноров яйцеклеток)

Клостилбегит (Egis, Венгрия)
Антиэстрогенный препарат, который содержит активное действующее вещество – кломифен, являющийся антиэстрогеном нестероидной структуры. Препарат способен
избирательно блокировать  связывание эстрадиола с рецепторами в яичниках и гипофизе. Используется при лечении бесплодия.

Эффективность препарата зависит от содержания эстрогенных гормонов в организме. При низкой концентрации наблюдается умеренный эстрогенный эффект. Высокая концентрация эстрогенов способствует антиэстрогенному эффекту. Малые дозы препарата способны увеличивать секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ, пролактина).

Клостилбегит способствует стимуляции овуляции, применение больших доз препарата вызывает торможение секреции гонадотропинов. Андрогенная и прогестагенная активность не наблюдается.
Препарат используется в программах ЭКО для стимуляции овуляции у пациенток с ановуляторной дисфункцией яичников, являющейся причиной бесплодия. Показаниями к применению являются также дисфункциональные маточные кровотечения и прочие патологии, причиной которых стали заболевания эндокринной системы. Препарат отличается хорошей абсорбцией из желудочно-кишечного тракта.

Клостилбегит имеет противопоказания, его нельзя применять беременным женщинам, больным с почечной и печеночной недостаточностью, новообразованиями половых органов, метроррагией неясной этиологии, эндометриозе, опухолях, а также недостаточности гипофиза. Противопоказан препарат и при недостаточности яичников, протекающей на фоне  гиперпролактинемии, при повышенной чувствительности к лекарственному средству. Применение Клостилбегита часто сопровождается многоплодной беременностью.

Наиболее высокая эффективность препарата наблюдается при высоком уровне эндогенных эстрогенов, а их низкий уровень способствует снижению эффективности лекарственного вещества. Низкий уровень гонадотропных гормонов сводит действие препарата к нулю.

III.Триггеры овуляции

К триггерам овуляции относятся препараты, имитирующие либо же стимулирующие выброс ЛГ. Благодаря их воздействию яйцеклетка созревает и наступает овуляция. Триггеры овуляции рекомендуется при лечении  бесплодия (некоторых его формах).

Производители: Ferring, Aeras-Serono, Arzeimittel,Organon

Препараты:

На практике экстракорпоральное оплодотворение осуществляется с применением следующих препаратов содержащих хорионический гонадотропин человека: Хорагон, Профази, Прегнил.

Существуют также лекарственные средства, не получившие практического применения, но достаточно хорошо описанные в теории:

-  рекомбинантный ХГч (ovidrel);

-  рекомбинантный ФСГ;

- рекомбинантный ЛГ (LHadi);

-  ГнГРГ и агонисты ГнГРГ;

-  антагонисты ГнГРГ.

Профази.
Содержит активное вещество – хорионический гонадотропин, который  вырабатывается из мочи беременных женщин. Способствует стимуляции стероидогенеза в половых железах, выработке эстрогена и прогестерона в постовуляционный период. Назначают в тех случаях, когда осуществляется искусственное оплодотворение.

Следует проявлять осторожность, назначая Профази женщинам с заболеваниями почек, сердечной недостаточностью, гипертонией,  мигренью или эпилепсией.

Иногда применение этого лекарственного средства может спровоцировать развитие синдрома гиперстимуляции яичников. В этом случае приём препарата следует прекратить. Лечение гонадотропинами чаще развивается многоплодная беременность, а также повышается риск невынашивания беременности.

Хорагон (Horagon)
Препарат способствует стимуляции выработки прогестерона и эстрогенов у женщин в постовуляционном периоде, и тестостерона – у мужчин. Кроме того,  Хорагон провоцирует усиление стероидогенеза в половых железах. Рекомендуется к применению в качестве стимулятора овуляции в программах ЭКО.

Имеются побочные эффекты: при одновременном применении с кломифенцитратом или меногоном, препарат может спровоцировать появлению синдрома гиперстимулированных яичников. Это, в свою очередь, чревато их разрывом.

IV. Поддержка функции желтого тела (вторая фаза)

Утрожестан (Utrogestan)
Производитель: Лаборатории Besins-Iscovesco Lab., Франция

Активное вещество  - гормон жёлтого тела,  прогестерон натуральный микронизированный.

Препарат используется в качестве стимулятора образования секреторного эндометрия у пациенток, которым необходимо экстракорпоральное оплодотворение. Благодаря его воздействию,  образуется достаточное количество секреторного  эндометрия, который способствует нормальной имплантации яйцеклетки. Слизистая оболочка матки после приёма препарата переходит в секреторную фазу. После того, как произойдёт искусственное оплодотворение, она принимает  состояние,  необходимое для того, чтобы оплодотворённая яйцеклетка могла нормально развиваться.   Препарат блокирует овуляции, не обладая при этом андрогенной активностью.

К возможным побочным эффектам относятся: аллергические реакции, небольшая сонливость, иногда появляется головокружение, которое обычно прекращается, спустя 2-3 часа после приёма лекарства.
В программах ЭКО практикуется вагинальное использование препарата.

Дюфастон
Производитель:  Solvay Pharmaceuticals B.V. , Голландия

Активное действующее вещество – дидрогестерон.

Препарат избирательно воздействует на слизистую оболочку матки, способствуя наступлению секреторной фазы в эндометрии.

Показания к применению: нехватка в организме собственных эндогенных прогестеронов. При ЭКО этот препарат назначают для поддержки лютеиновой фазы после того, как эмбрионы были перенесены в матку.

Прогестерон
Препарат выпускается в виде масляного раствора для инъекций (1% или 2,5%).
Производитель: Россия.

Препарат используется для внутримышечного введения.
Инъекции Прогестерона являются весьма болезненными, при длительном лечении могут образовываться шишки.

Хорагон (Horagon)
Инъекции Хорагона назначают на 3,6,9 -й дни постовуляционного периода  для стимуляции жёлтого тела.

Дополнительные препараты, которые могут быть назначены пациентке до, во время или после осуществления экстракорпорального оплодотворения

Диприван (DIPRIVAN) PROPOFOL ZENECA
Препарат выпускается в виде эмульсии для внутривенного введения. Используется для обеспечения кратковременного наркоза при осуществлении пункции ооцитов в программах ЭКО.

1 мл вещества содержит 10 мг пропофола.

Фармакологическое действие:
Пропофол представляет собой вещество, используемое для общего наркоза. В результате его применения сон наступает довольно быстро – в течение 30 секунд, но длится недолго.

Фармакокинетика:
Пропофол обладает способностью быстро выводиться из организма, метаболизм при этом происходит  чаще всего в печени.

Показания:
Препарат используют для индукции и поддержания общей анестезии в программах ЭКО, для достижения седативного эффекта у взрослых пациентов при осуществлении интенсивной терапии, либо искусственной вентиляции лёгких. Кроме того, Диприван применяется при проведении некоторых диагностических и хирургических процедур в случаях, когда больной находится в сознании.

Побочные эффекты:
Вводная анестезия с использованием Дипривана осуществляется гладко, признаки возбуждения пациента – минимальные. В некоторых случаях  отмечаются временное апноэ, понижение артериального давления. Другие побочные эффекты, как правило, наблюдаются крайне редко.

В очень редких случаях были отмечены эпилептиформные движения, такие, как опистотонус и конвульсии. Есть сведения о возникновении отёка лёгких. После пробуждения у минимального количества пациентов отмечаются головная боль, тошнота и рвота. После длительного применения этого препарата может измениться цвет мочи. Послеоперационная лихорадка возникает в единичных случаях. Флебит и тромбоз также отмечаются лишь изредка.

Противопоказания:
Наличие аллергической реакции на активное вещество Дипривана – пропофол.

Особые указания:
В большинстве случаев Диприван используют совместно с анальгетиками. Детям до 3-х лет этот препарат не рекомендуется.

С осторожностью следует назначать Диприван сильно ослабленным больным, а также пациентам, в анамнезе которых есть заболевания дыхательной, сердечно-сосудистой системы, эпилепсия, олигемия, нарушения функций печени и почек.

Требуют особого внимания пациенты, страдающие нарушениями липидного обмена. В случаях, если у больного существует риск излишнего накопления жиров, при назначении Дипривана рекомендуется осуществлять мониторинг уровня липидов в крови. Если жиры выводятся из организма в недостаточном количестве, дозу Дипривана следует скорректировать.

Пациентам, которым назначался Диприван, следует проявлять осторожность за рулём, а также в других ситуациях, когда требуется повышенное внимание.

Не рекомендуется  назначать препарат беременным женщинам, так как он способен преодолевать плацентарный барьер, вызывая неонатальную депрессию. Разрешается применять Диприван при операциях по прерыванию беременности, если срок не превышает 12-ти недель. В отношении кормящих женщин никаких сведений о безопасности препарата для ребёнка не имеется. В терапевтических дозах Диприфан не способствует подавлению синтеза гормонов коры надпочечников.

Запрещается использовать Диприван в качестве анестезирующего средства медицинским работникам, не имеющим соответствующей подготовки, связанной с проведением интенсивной терапии. Врач, выполняющий хирургическую или диагностическую процедуру, не имеет право вводить анестезирующее средство, этим должен заниматься отдельный специалист.

Использование этого препарата должно сопровождаться мониторингом состояния больного. Кроме того, обязательно наличие специальной аппаратуры, с помощью которой в случае необходимости можно осуществлять реанимационные мероприятия.

Диприван следует хранить при температуре не ниже +2 и не выше +25 градусов. Категорически запрещается замораживать лекарство. Перед применением препарат  необходимо встряхнуть. Остатки лекарства в шприце или ампулы надо сразу же уничтожить.

Передозировка:
Передозировка препарата может вызвать угнетение дыхания и сердечной деятельности. В первом случае рекомендуется проведение ИВЛ с использованием кислорода, во втором – необходимо ввести пациенту вазопрессорное лекарственное средство и плазмозаменитель.

Лекарственное взаимодействие:
Отмечается хорошее сочетание Дипривана с лекарственными средствами для эпидуральной и спинномозговой анестезии, а также с препаратами, которые применяются для премедикации, с анальгетиками и миорелаксантами.

На практике не было отмечено случаев фармакологической несовместимости Дипривана.

Эстрофем( estradiol) 2 мг

Изготовитель:  NOVO NORDISK A/S   Дания

Препарат содержит активное действующее вещество эстрадиол.

Эстрофем представляет собой гормональное лекарственное средство, которое способствует компенсации нехватки эндогенных эстрогенов, которое может появиться после искусственного оплодотворения, появлению пролиферативных изменений в эндометрии. Кроме того, препарат применяется в качестве стимулятора развития матки. Эстрофем назначается для повышения либидо, поддержания нормальной структуры костной ткани.

Побочные эффекты:
При приёме препарата может наблюдаться болезненность в молочных железах, головная боль, тошнота, отёки, маточные кровотечения, обострение желчнокаменной болезни. Все побочные эффекты, как правило, являются временными, и через некоторое время самостоятельно проходят. Если же неприятные ощущения продолжаются в течение длительного периода, следует обратиться к врачу.

Прогинова (Proginova) - эстрадиола валериат.

Призводитель: Shering-Германия

Препарат способствует восполнению дефицита эндогенных эстрогенов, появлению пролиферативных изменений в эндометрии, поддержанию нормальной структуры костной ткани. Назначают после того, как было осуществлено искусственное оплодотворение.

Побочные эффекты:
При назначении препарата иногда наблюдаются головные боли и тошнота, очень редко отмечается изменение веса,  нагрубание молочных желез, маточные кровотечения.

Метипред (метилпреднизолон)

Изготовитель: ORION CORPORATION, Финляндия.

Является гормональным препаратом, в ЭКО используется в качестве вещества, подавляющего иммунитет, препятствующего отторжению подсаженного в процессе ЭКО эмбриона.

Общие показания к применению:
Реакции отторжения после операций по трансплантации тканей и органов, к которым относится и и искусственное оплодотворение, некоторые нарушения функции печени и почек, аллергические заболевания, неспецифический язвенный колит.

Побочные эффекты:
Со стороны эндокринной системы: увеличение веса, подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочниковой функции, гирсутизм, снижение устойчивости к углеводам.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям, иммуносупрессия.

Со стороны нейропсихической сферы: бессонница, депрессивные состояния.

Со стороны органов зрения: катаракта, обострение грибковых и вирусных заболеваний глаз, увеличение внутриглазного давления.

Кроме того, после применения препарата может наблюдаться тошнота, изменения аппетита, склонность к тромбоэмболии.

Дексаметазон

Изготовитель: Weimer Pharma-Германия.

Препарат представляет собой мощный глюкокортикоидный препарат, оказывает иммунодепрессивное, противовоспалительное, противошоковое, противоаллергическое, антитоксическое действие.

Назначая глюкокортикоиды, следует учитывать тот факт, что уровень кортизола достигает максимального уровня рано утром. Если препарат используется с целью подавления уровня андрогенов при дисфункции коры надпочечников, то принимать препарат рекомендуется вечером. При аутоиммунных нарушениях глюкокортикоиды лучше всего принимать в утренние часы, в этом случае риск побочных эффектов сводится к минимуму.

Применение любых препаратов необходимо согласовать с лечащим врачом!